在肿瘤靶向治疗领域,传统药物研发几乎遵循同一套逻辑:延长半衰期、维持高靶点占有率、持续抑制致癌信号通路。然而现实很残酷:这一模式虽能带来短期肿瘤退缩,却常常因靶点相关毒性、患者治疗中断及癌细胞快速适应而难以持久。


正是在这一背景下,一家处于后期临床阶段的肿瘤学公司immuneering corporation(nasdaq: imrx)提出了一种反直觉但极具潜力的新范式:不再追求恒定压制,而是开发了一种名为深度循环抑制剂(deep cyclic inhibitors,dci)的高频、短促的脉冲式疗法。其核心在研产品在“癌王”胰腺癌患者中,将12个月总生存率推高至64%,较标准疗法几近翻倍




从数据洞察到3d建模,immuneering的创新引擎


2008年,immuneering由联合创始人、现任首席执行官benjamin j. zeskind博士与前董事会主席robert j. carpenter共同成立。成立以来,immuneering以转化生物信息学为核心方法论,致力于解码疾病机制与药物响应之间的关联,并将这些洞见应用于开发针对更广泛患者群体的药物。


早期,immuneering曾运营计算生物学服务业务,借此深入理解生物信息学在药物发现、临床开发乃至商业化各阶段的价值,并与业内多家制药公司建立分析合作,合作案例包括伊布替尼、伊匹木单抗、达雷妥尤单抗、醋酸格拉替雷和pridopidine。(目前该业务已终止)


但团队很快意识到,若仅将生物信息学用于孤立环节,其潜力难以完全释放。于是,自2018年初,公司全面转向内部管线建设,2021年,immuneering全资收购了cro公司bioarkive,支持其临床前研究。基于十余年积累的“反直觉洞见”,immuneering构建了一个贯穿药物发现到临床开发的整合式平台,并创建了专注于肿瘤学的新型小分子药物管线。


该平台融合两大支柱能力:

  • 多组学驱动的生物信息学分析,挖掘疾病机制与药物响应的深层关联;

  • 人源化3d肿瘤模型,在体外高保真模拟体内微环境,精准预测药物活性。


这一系统利用人类生物学数据,不受传统方法或主流科学观点固有限制,催生了一种颠覆性治疗理念——深度循环抑制,并指导了公司当前核心候选药物imm-1-104的分子设计。


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深度循环抑制,用“脉冲”跑赢癌症的进化速度


传统靶向药物通过持续抑制癌细胞信号通路来快速缩小肿瘤,但癌细胞在恒定压力下具有适应能力,它们会激活反馈环路、启动旁路信号,甚至进化出耐药克隆。而健康细胞则因长期信号阻断而受损,导致严重不良反应。


因此,immuneering开创性地提出了深度循环靶向(deep cyclic targeting, dct)理念——通过高频、短半衰期、高cmax的给药节奏,以“高峰-低谷”的脉冲式动态,在癌细胞来不及适应前,反复打断其赖以生存的异常激活信号通路,从而实现缓慢但持久的肿瘤控制,同时为健康细胞留出恢复窗口,显著改善耐受性。


具体而言,这类新型药物具备三个关键特征:

(1)实现数倍更高的峰浓度(cmax);

(2)具备较短的血浆药物半衰期;

(3)能够阻断原本易导致通路再激活的反馈环路。


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目前,immuneering的管线聚焦于ras/raf/mek/erk(即mapk信号通路突变驱动的肿瘤。mapk通路在驱动细胞增殖、分化、存活以及多种对肿瘤形成和进展至关重要的细胞功能中发挥核心作用。而当前针对mapk通路的药物普遍受限于毒性、耐药性,或仅适用于携带特定突变的患者亚群。


immuneering的候选药物旨在通过周期性干扰mapk信号通路的异常激活,在更广泛患者群体中实现更强疗效、更低毒性与更持久响应。公司相信,这种基于“信号动态调控”的策略,正在重新定义靶向治疗的未来。




atebimetinib:dci概念的首个临床验证


immuneering当前的核心产品atebimetinib(imm-1-104)是一款口服、每日一次的mek深度循环抑制剂。


mek是ras-raf-mek-erk(即mapk)信号通路的关键枢纽,在97%的胰腺导管腺癌(pdac中异常激活。由于mek位于通路下游,靶向它可覆盖更广泛的上游突变,理论上具有更广谱的抗肿瘤潜力。


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来源:摩熵医药数据




突破性数据:一线胰腺癌中的生存奇迹


2026年1月7日,immuneering公布了正在进行的atebimetinib联合改良型吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇(mgnp)治疗一线胰腺癌的iia期临床最新数据(n=34,中位随访13.4个月),结果显示:


  • 12个月总生存率(os)达64%,显著高于标准治疗方案(吉西他滨/白蛋白紫杉醇)在mpact研究中的35%;

  • 9个月os为83% vs.标准治疗方案的47%;

  • 6个月os为94% vs.标准治疗方案的67%;

  • 中位总生存期(mos)尚未达到,提示临床获益可能具有长期持续性;

  • 其他关键指标同样亮眼:12个月客观缓解率(orr)39%(标准治疗为23%),疾病控制率(dcr)81%(标准治疗为48%),中位无进展生存期(mpfs)为8.5个月(标准治疗约5.5个月)。


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安全性方面,atebimetinib mgnp组合耐受性良好,仅中性粒细胞减少和贫血两类3级不良事件发生率超过10%,均为化疗常见反应,未出现新的安全性信号。


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卓越的临床数据迅速转化为市场信心,消息公布当日immuneering股价大涨23.96%


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此前在2025年11月,公司还公布了两个真实世界案例:

  • 一名71岁女性转移性胰腺癌患者接受了约5个月的atebimetinib folfirinox方案(氟尿嘧啶 伊立替康 奥沙利铂 亚叶酸钙)一线治疗,肝转移灶持续缩小至影像学不可见,生活质量改善,体重稳定,持续治疗中;

  • 一名61岁女性转移性胰腺癌患者接受atebimetinib folfirinox方案一线治疗,治疗7个月后,原发肿瘤缩小超56%,使原本不可切除的病灶获得根治性放疗及手术机会,这在转移性胰腺癌中极为罕见。


这些数据不仅验证了深度循环抑制的临床可行性,更在最致命实体瘤之一的胰腺癌中点燃了希望。




资本认可,赛诺菲悄悄入局,迈向关键性iii期


早在2025年第三季度,immuneering就披露了atebimetinib的iia期研究数据更新(中位随访9个月),并凭借积极结果成功完成累计2.25亿美元的融资,其中包括2025年8月的2500万美元机构私募;2025年9月的1.75亿美元公开发行,以及来自赛诺菲的2500万美元私募配售


根据最新披露,immuneering计划在2026年年中启动atebimetinib mgnp在一线胰腺癌中的全球关键性iii期试验(mapkeeper 301。公司已与fda和ema就iii期试验设计达成一致,以总生存期(os)为主要终点。


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截至2025年9月底,公司现金储备达2.276亿美元,足以支持运营至2029年,覆盖atebimetinib关键性iii期临床的顶线数据读出。


与此同时,immuneering已与两家全球制药企业达成临床合作:2025年8月,公司宣布与礼来签订临床供应协议,将评估atebimetinib联合礼来第二代kras g12c抑制剂olomorasib在既往治疗失败的局部晚期或转移性kras g12c突变非小细胞肺癌(nsclc)患者中的疗效,相关iia期试验正在计划中。此前在2025年2月,immuneering与再生元达成临床试验合作,拟开展atebimetinib联合抗pd-1抗体libtayo®在晚期nsclc患者中的联合疗法研究,预计2026年下半年启动。


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这些合作正是immuneering围绕atebimetinib构建多维联合治疗策略的重要体现。作为一款深度循环mek抑制剂,atebimetinib不仅具备单药活性,更因其良好的耐受性和独特的“脉冲式”作用机制,成为理想的联合治疗骨架。公司正推进多路径联用策略,包括与上游ras或raf抑制剂的垂直联合、与免疫检查点抑制剂(如抗pd-1疗法)的免疫联合、与化疗或rtk抑制剂的正交联合,以及在mapk通路成瘾肿瘤中的单药应用,全面拓展其治疗边界。


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另外,immuneering已于2025年7月获得美国atebimetinib化合物专利(us 12,351,566),独占权预计延续至2042年,为长期商业价值提供坚实保护。




战略聚焦,提速核心管线


在atebimetinib之外,imm-6-415是immuneering开发的第二款mek深度循环抑制剂,半衰期更短,设计用于每日两次给药(bid),实现广谱抗肿瘤活性。


2024年3月,immuneering启动了imm-6-415针对携带raf或ras突变的晚期实体瘤患者的i/iia期临床试验;不过,公司于2025年2月暂停该研究入组,以审慎评估120 mg剂量组的数据。


最近的更新是在2025年4月,公司基于整体研发策略优化,决定暂停imm-6-415的内部推进,集中资源加速推进核心候选药物atebimetinib,并同步积极寻求imm-6-415资产的对外合作机会或其他潜在开发路径。


另据披露,immuneering还拥有一些临床前阶段的项目,重点方向包括开发通过全新机制直接调控ras活性的候选药物,旨在选择性杀伤ras驱动的肿瘤细胞,同时保护健康组织。此外,公司也在持续将平台能力拓展至其他具有治疗潜力的信号通路。




结语


immuneering的“深度循环抑制”策略代表了一种对肿瘤生物学的深刻理解:癌症并非一个静态的治疗靶标,而是动态演化的生态系统。与其试图“一劳永逸”地消灭它,不如学会“与之共舞”,用精准的节奏干扰其生存逻辑。


这一理念正体现在公司核心候选药物atebimetinib的开发中,并呼应了 immuneering的使命“让癌症患者活下来,并帮助他们蓬勃生活”。若iii期试验成功,该策略不仅有望为全球数十万胰腺癌患者带来新治疗选择,更可能推动靶向治疗从“持续抑制”迈向“动态调控”,真正实现延长生命与提升生活质量的双重目标。


截至2026年1月7日收盘,immuneering公司总市值5.38亿美元。发稿前市值为3.38亿美元。




参考资料:

药融圈数据;

摩熵医药数据pharma.bcpmdata.com(原药融云数据);

https://ir.immuneering.com/news-releases/news-release-details/immuneering-announces-exceptional-64-overall-survival-12-months;

https://ir.immuneering.com/news-releases/news-release-details/immuneering-reports-third-quarter-2025-financial-results-and;

其他相关公开信息(正文图片来自企业官方,除非另有标注)。



此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息,不代表平台立场,不作任何用药推荐。


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