血栓栓塞性疾病年致死超 1700 万，为全球心血管死亡首要诱因，抗凝治疗是临床核心干预手段。当前全球抗凝药市场规模已超 300 亿美元（中国超百亿人民币），但 “抗凝必出血” 的百年痛点始终困扰临床应用。fxi/fxia 抑制剂凭借 “强效抗栓 极低出血” 的机制突破，成为下一代抗凝药研发核心方向，整体呈现小分子领跑、单抗紧跟、aso/sirna处于早期的研发格局，一旦fxi/fxia抑制剂获批上市，将彻底重构全球抗凝药市场格局。
fxi/fxia 靶点仅参与病理性血栓形成，不影响生理性止血，是近 30 年首个 “安全型抗凝靶点”，完美匹配临床对 “长期抗凝 低出血风险” 的核心需求，规避现有药物的疗效 - 安全权衡困境。
二、技术路线对比：各有定位，小分子主导未来方向
fxi/fxia抑制剂主要分为小分子、单抗、aso/sirna三类技术开发路线，各有定位，其中小分子类凭借临床进展快、商业化潜力大、适配人群广等优势，成为未来市场的主导方向。
三、核心领跑：口服小分子 fxia 抑制剂临床进展，小分子主导未来方向
目前全球尚无fxi/fxia抑制剂获批上市，其中口服小分子因适配房颤、卒中预防等长期抗凝场景，成为研发核心，目前 2 款进入临床iii期，2025年11月拜耳asundexian iii期试验取得阳性结果，成为该赛道的关键里程碑，引爆市场关注。
asundexian是口服小分子fxia抑制剂，聚焦卒中二级预防、房颤两大长期抗凝场景，自研发以来始终领跑口服小分子fxia抑制剂赛道。
核心事件：
2020年完成首次人体试验（fih），初步验证了药物的安全性与药代动力学特征；
2023年5月启动全球iii期临床试验，同步开展oceanic-stroke（卒中二级预防）、oceanic-af（房颤）、pacific-af（房颤）三项关键试验；
2023年11月，提前终止oceanic-af（房颤）试验（疗效不及阿哌沙班）；
2025年11月，正式公布oceanic-strokeiii期阳性结果，这也是fxia抑制剂类药物首次成功完成的iii期研究；
试验结果公布后，拜耳股价在法兰克福交易所暴涨10.91%，彰显市场对该产品及小分子fxi/fxia赛道的高度认可，也推动拜耳2025年年内股价涨幅升至92.43%，成为 2025 年全球大型药企中表现最佳的股票之一；
目前pacific-af（房颤）试验仍在推进，拜耳计划2026年中期提交美国nda、下半年提交欧洲maa，上市进度领先全球。
2. 全球口服小分子fxia抑制剂临床进展概况
目前全球共8款口服小分子品类处于临床开发阶段，国内相关项目多处于早期停滞状态，暂无实质性进展。
四、价值变革：临床转型 商业爆发，小分子主导未来方向
1. 临床价值：从 “权衡” 到 “兼顾”
拜耳 asundexian 三期阳性数据验证了“强效抗栓 极低出血” 的核心优势，打破现有抗凝药疗效 - 安全平衡困境，推动临床用药从 “出血与抗栓权衡” 向 “高效安全兼顾” 转型，尤其适配卒中、房颤等长期抗凝患者。
2. 商业价值：重构 300 亿美元市场
目前，全球抗凝药市场xa 因子抑制剂（noacs）为绝对主导，据grand view research数据，其2025年销售额达213亿美元（cagr5.6%），预计到2033年将达到325.016亿美元。小分子 fxia 抑制剂凭借 “生产成熟、适配广、商业化难度低” 优势，上市后将快速替代现有 noacs 存量份额；同时覆盖因出血顾虑未用药的增量人群，激活潜在需求，研究指出"全球有 2/3 (66%) 有抗凝指征的房颤患者未接受口服抗凝治疗"，且 "出血顾虑是医生不处方抗凝药的最常见原因，占所有禁忌证的一半以上 (>50%)"。预计推动全球抗凝市场快速突破 500 亿美元，实现 “存量替代 增量扩容” 双重突破，引领赛道迈入 “安全抗凝” 新时代。
1.heart disease and stroke statistics—2026 update https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/cir.0000000000001303.
2.bayer. bayer's asundexian met primary efficacy and safety endpoints in landmark phase iii oceanic-stroke study in secondary stroke prevention. 2025-11-24.
3.bristol myers squibb & johnson & johnson. bms and j&j to discontinue phase 3 librexia acs trial of milvexian for acute coronary syndrome. 2025-11-14.
4.https://www.thepharmaletter.com/pharmaceutical/bayer-up-11-on-asundexian-s-phase-iii-triumph
5.施贝康、恒瑞、信立泰、华润医药，复星医药、海正药业等公司公告www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml.
6.grand view research. global anticoagulants market size, share & trends analysis report 2025-2033. 2025.
7.american society of hematology (ash). factor xi deficiency is associated with reduced thrombotic risk and minimal bleeding tendency, confirming fxi's role in pathological thrombosis. 2021;138(15):1327-1338.
8.douketis jd, et al. preventing and managing bleeding with anticoagulation for atrial fibrillation. journal of the american college of cardiology (jacc), 2021; 78(1): 71-84.