2024年7月17日，一篇发表在《自然》（nature）杂志上的重磅研究论文震撼了整个生物医学界。这项由新加坡杜克-国大医学院领导的国际研究团队发现，通过抑制白介素-11（il-11）信号通路，可以显著延长哺乳动物的健康寿命和总寿命，中位寿命平均延长25%。这一发现不仅为我们理解衰老的分子机制提供了全新视角，更为抗衰老药物的开发开辟了前所未有的科学路径。
在这一科学突破的背后，一个更加引人注目的故事正在产业界悄然上演。早在nature论文发表之前，迈威生物就已经敏锐捕捉到了il-11靶点的巨大潜力，其自主研发的抗il-11单克隆抗体9mw3811不仅成为了全球第一梯队的品种，更在今年6月，与谷歌旗下的抗衰老公司calico life sciences达成了总价值高达5.71亿美元的独家许可协议，彰显了迈威生物不凡的战略眼光和技术实力。
根据联合国预测，到2050年，全球60岁以上人口将达到21亿，占总人口的22%。在中国，截至到2023年底，60岁以上人口已达到2.97亿，占总人口的21.1%。预计到2035年，这一比例将超过30%，中国将进入重度老龄化社会。庞大的老年人口基数为抗衰老产业的发展提供了巨大的市场空间。
抗衰老产业正在经历前所未有的快速发展期。公开数据显示，2023年抗衰老药物整体市场规模达748.24亿元（人民币）。2029年抗衰老药物市场规模将增长至1779.08亿元，复合年增长率（cagr）约为14.86%。这一增长速度明显高于传统医药市场的平均水平。
值得关注的是，沙特自2022年起宣布每年投入10亿美元，成立“hevolution基金会”，旨在全球范围内投资抗衰老技术的研发。今年，美国总统特朗普任命抗衰老理念的积极支持者小罗伯特 · 肯尼迪为新任卫生与公共服务部部长，被视为是将长寿医学研究和抗衰老纳入生物医学主流的信号。
同时，一些知名的科技巨头和投资机构正在大举进入这一领域。谷歌旗下的calico life sciences、亚马逊创始人贝索斯支持的altos labs、facebook创始人扎克伯格夫妇的chan zuckerberg initiative等，都在抗衰老领域投入了数十亿美元的资金。这些资本的涌入不仅加速了技术创新的步伐，也为整个行业的发展注入了强劲动力。
2024年nature研究的重大突破在于首次系统地阐明了il-11在哺乳动物衰老过程中的核心调节作用。il-11参与体内多种重要生理过程，尤其促进“炎性衰老”（inflammaging）的发生发展。长期来看，il-11的价值被发掘是一种必然。
不难看出，政策、资本、技术三联加持，站在这千亿级产业风口的最前沿，迈威生物以深度的科学理解和创新的技术实力，甩开中国创新药内卷的红海，在抗衰老药物市场领先撰写中国药企源头创新的新叙事。
2023年2月到6月间，迈威生物靶向il-11单抗品种9mw3811接连获澳大利亚、中国和美国的监管机构批准开展临床试验，成为了这个靶点的第一批先行者，与勃林格殷格翰的 bi 765423 站在了同一起跑线。
在il-11抗衰老机制尚未被广泛认知的时期，迈威生物就已经展现出了对这一靶点的科学洞察和布局。
公司今年5月份发表在npj precision oncology的最新研究显示，9mw3811在肿瘤免疫治疗方面展现出巨大的潜力，能够重塑肿瘤免疫微环境，显著增强pd-1阻断治疗的抗肿瘤效果。
从机制研究方面，9mw3811 通过特异性结合 il-11，高效阻断 il-11/il-11ra/gp130 三体复合物形成，进而抑制下游信号通路的激活。文章还特别指出，当9mw3811与抗 pd-1 抗体联用时，能够显著促进 cd8 t 淋巴细胞的浸润，改善抗 pd-1 抗体引起的 t 细胞耗竭状态，并上调杀伤性细胞因子的分泌，从而表现出更好的联合抗肿瘤药效。
9mw3811相较于bi 765423（x-203）具有更强的靶点结合能力和更显著的下游信号通路阻断效果。 此外，基于长期用药的需求，9mw3811采用lala修饰技术，降低了fcγr 结合相关的潜在毒性风险。与calico life sciences的出海合作达成时，9mw3811已在中国和澳洲完成i期临床试验，临床数据显示其在人体内半衰期超过30天，展示出优异的长效特性。
来源：npj precision oncology
基于il-11在多种疾病中的重要作用，9mw3811的适应症开发呈现出多元化的布局。除了抗衰老和肿瘤治疗外，该药物在纤维化疾病、炎症疾病等领域也显示出了良好的治疗潜力。
在纤维化疾病方面，il-11被认为是组织纤维化的关键驱动因子之一。无论是肺纤维化、肝纤维化还是肾纤维化，il-11都发挥着重要的病理作用。临床前研究显示，9mw3811在多种纤维化疾病模型中都表现出显著的治疗效果，能够有效减少胶原沉积，改善器官功能。
在炎症性疾病方面，9mw3811也展现出了广阔的应用前景。慢性炎症是多种疾病的共同病理基础，包括类风湿关节炎、炎症性肠病、银屑病等。il-11作为重要的促炎因子，在这些疾病的发生发展中都发挥着重要作用。通过抑制il-11信号通路，9mw3811有望为这些难治性炎症疾病的治疗提供新的策略。
来源：journal of investigative dermatology
2021年，上海第九人民医院整复外科主任李青峰教授团队在《journal of investigative dermatology》发表的重要研究发现，cd39 成纤维细胞作为增生性瘢痕形成的主要效应细胞，其il-11表达水平与瘢痕严重程度呈显著正相关，且il-11是该细胞亚群中上调幅度最大的细胞因子（较正常组织提升5-8倍）。这项研究首次证实了il-11信号通路在瘢痕增生中的关键调控作用，不仅拓展了对il-11生物学功能的认知，更通过揭示cd39 成纤维细胞-il-11轴在病理性瘢痕形成中的核心地位，为靶向il-11的瘢痕治疗提供了直接理论依据，提示抗il-11疗法可能成为改善病理性瘢痕的新策略。目前基于这一发现，研究团队正在开展相关转化研究以验证il-11靶向药物在瘢痕治疗中的实际效果，这为9mw3811等il-11抑制剂在整形修复领域的应用开辟了新的治疗方向。
值得一提的是，2022年全球范围内新增增生性瘢痕超过2700万，国内有近800万新增病例，并呈逐年递增趋势。如能打开这一市场，又将是百亿级的市场规模。随着对il-11生物学功能认识的不断深入，9mw3811的适应症范围有望进一步扩大，成为一个有“重磅炸弹”潜力的药物。
随着il-11抗衰老机制的科学验证，拥有强大技术实力的中国药企开始在抗衰老领域进行战略布局。除了迈威生物在il-11靶点的领先布局外，其他一些中国企业也在抗衰老领域展开了积级的探索。
9mw3811的出海体现了迈威生物在创新性方面的思维模式，即深入理解疾病机制，挖掘有fic潜力的靶点，并通过技术优化获得高创新性的高潜力品种。 然而，这只是一个开始，而非终点。 置身于千亿级抗衰老药物行业，作为引领者的迈威生物走出了自己的节奏，未来发展潜力非常值得期待。