获悉,novimmunesaemapalumab/依马利尤单抗(商品名:gamifant相关资产出售给sobi后,剩余团队决定专注于利用其新的专有技术开发双特异性抗体,并于2019年更名为light chain bioscience


注:emapalumab是一种ifn-γ靶点单克隆抗体,2018年获批用于治疗对常规噬血细胞综合征(hlh)治疗耐药或不耐受的成人及儿科患者。目前sobi正在对emapalumab进行新的研究,以探索其在治疗干扰素γ驱动的脓毒症(ids)中的潜力,该试验已于20253月获批,并已开始患者筛选。这项名为embrace的研究是一项新的临床试验2a期研究,旨在调查emapalumab在治疗由ids内型驱动且无脓毒症诱导的免疫麻痹的脓毒症患者亚组中的效果。国内亦有个别企业和机构在研究
ifn-γ靶点抗体,如安立玺荣、中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)等。


nicolas fischer


light chain bioscience的首席执行官nicolas fischer在日内瓦大学获得分子生物学博士学位,并在英国剑桥的医学研究委员会从事博士后研究,师从2018年诺贝尔化学奖得主greg winter教授,进入抗体工程领域。2002年,加入novimmunesa并参与了emapalumab的研发和商业化过程,在公司转型后继续领导light chain bioscience,可以说在公司转型中发挥了重要作用




「双生舞」:κλ配对如何编织双抗新结构


κλ body 技术是light chain bioscience的核心技术,其原理基于对抗体轻链的巧妙利用。在天然抗体中,轻链分为κ型和λ型,该技术通过精准控制轻链的配对,使抗体能够形成独特的双特异性结构。具体而言,通过基因工程手段,将编码不同特异性抗原结合片段的轻链基因与合适的重链基因进行组合,构建出能够同时识别两种不同抗原的双特异性抗体。与传统双抗技术相比,κλ body技术无需复杂的化学修饰或fc区域改造,即可实现双特异性抗体的高效制备,大大简化了生产流程。



优势包括:(1结构完整性:该技术生成的双特异性抗体完全保留了人类抗体的天然序列和结构,具有完整的igg结构。这种结构完整性使得抗体在体内具有良好的稳定性和药代动力学特性,能够更有效地发挥治疗作用。(2)低免疫原性:由于保留了天然抗体结构,κλ body双抗的免疫原性显著降低。相较于一些经过大量改造的双抗分子,其在体内引发免疫反应的风险更低,从而提高了药物的安全性和患者的耐受性。(3)高效生产:κλ body技术的生产过程相对简单,无需复杂的工艺步骤,有利于降低生产成本,提高生产效率。这为产品的大规模商业化生产奠定了良好基础。




撬动多疾病领域的合作生态


light chain bioscience当前的研发管线主要包括双特异性抗体、多特异性抗体和单克隆抗体。


双特异性抗体是一种能够同时特异性结合两种不同抗原或同一抗原的两个不同表位的抗体,这种抗体的设计使得其在治疗复杂疾病方面具有独特的优势。



目前进入临床阶段有ni-1701、ni-1801、nilk-2301和nilk-2401。


其中ni-1701靶向cd47和cd19,主要用于治疗b细胞恶性肿瘤,cd19是b细胞表面的特异性标志物,在多种b细胞淋巴瘤、白血病等恶性肿瘤中高度表达;cd47则是肿瘤细胞逃避巨噬细胞吞噬的关键“别吃我”信号分子。目前正在进行临床试验1期研究,初步结果显示良好的药代动力学特性和无血液毒性。


ni-1801靶向cd47和间皮素,用于治疗msln阳性实体瘤。主要通过高亲和力抗msln靶向臂与低亲和力抗cd47臂结合,选择性阻断msln阳性细胞上的cd47信号,避免对其他正常细胞的不必要cd47阻断,同时,完整的igg1 fc结构域可激活免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用。


nilk - 2301靶向cd3和癌胚抗原(cea),用于cea阳性实体瘤的治疗。通过将高亲和力抗cea靶向臂与优化的低亲和力抗cd3臂配对,实现t细胞对肿瘤细胞的重定向杀伤。其fc结构域经过修饰,避免了与fcγr的结合,减少了非特异性免疫激活,同时维持了与新生儿fc受体的结合,延长了抗体在体内的半衰期。


202410月,light chain bioscience宣布靶向cd47ceanilk-2401在临床试验1期研究中的首位患者进行了给药。



其他处于临床前研究阶段的有靶向cd28pd - l1ni-3201、以及靶向cd28ceani-3301,其中ni-3201有望在2025年年中进入临床试验。


开发阶段的有靶向cd3gpc3(磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3)的 nilk-2501、靶向cd47her2(人表皮生长因子受体2)的ni-2801、靶向cd28gpc3nilk-3801


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另外两个处于探索开发阶段的项目是利用κλ body平台开发的,其中,nidb-3001是和discoveric bio共同研发的一种多特异性单克隆抗体,用于治疗革兰氏阴性细菌感染nidb-3101是和discoveric bio alpha ag共同研发的用于治疗阿尔兹海默病的多特异性单克隆抗体。



ni-0101是一种抗tlr4(toll样受体4)单克隆抗体,由edesa biotech和light chain bioscience共同开发。ni-0801是一种cxcl10拮抗剂,edesa biotech已获得开发和商业化ni-0801的全球独家许可。ni-2201(也称lcb73是一种靶向cd19的adc,light chain bioscience、legochem biosciences和iksuda签订了针对cd19 b细胞血液肿瘤的ni-2201的开发和商业化许可协议。




结 语 


light chain bioscience以轻链工程为支点,推动双抗药物从概念验证精准治疗跨越。随着其核心产品进入关键临床阶段,公司有望重塑cd47靶向治疗格局,并为多特异性抗体技术的发展树立新标杆未来,技术迭代与适应症扩展将成为其持续增长的核心驱动力。


目前公司在肿瘤领域的管线布局更为广泛和深入,但也积极探索自身免疫疾病领域的治疗方案。基于κλ body技术平台,公司有望开发出针对自身免疫疾病关键致病靶点的双特异性抗体药物,通过调节异常的免疫反应,达到治疗疾病的目的。


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